Una quimioterapia experimental desarrollada por investigadores de la Universitat de València y el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA ha logrado reducir la viabilidad de células de cáncer de mama y ovario. Estas células son especialmente agresivas y resistentes a otros tratamientos.
El estudio, todavía en fase preclínica, ha analizado una combinación de carboplatino y eprenetapopt en líneas celulares de cáncer de mama triple negativo y carcinoma seroso de ovario de alto grado. Además, los resultados apuntan a que esta estrategia podría convertirse en una alternativa terapéutica para pacientes que desarrollan resistencia al olaparib.
La investigación ha sido encabezada por el grupo GISAM. Es la Unidad de Investigación en Cáncer Ginecológico, Sarcomas y otros Tumores en la Mujer del Departamento de Fisiología de la Universitat de València, bajo la dirección de Begoña Pineda y José Alejandro Pérez Fidalgo.
El trabajo se ha publicado en la revista científica Frontiers in Oncology.
Una alternativa frente a la resistencia al olaparib
El olaparib es un medicamento que dificulta la reparación del ADN de las células cancerígenas. Sin embargo, la aparición de resistencia a este fármaco supone uno de los principales obstáculos en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo. También es un obstáculo en el tratamiento del carcinoma seroso de ovario de alto grado.
Esta resistencia afecta especialmente a tumores asociados a mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Además de reducir la eficacia del olaparib, puede provocar resistencia cruzada, un fenómeno por el que otros medicamentos también dejan de funcionar.
La profesora de la Universitat de València y primera firmante del artículo, Begoña Pineda, explica que «la resistencia no solo causa que el olaparib pierda efectividad, sino que también favorece el fenómeno de resistencia cruzada, en el cual medicamentos de otras clases igualmente pierden su efectividad, lo que limita de manera significativa las opciones terapéuticas posteriores».
Efecto combinado sobre las células tumorales
Los investigadores han combinado carboplatino. Este medicamento interfiere en la actividad genética de las células cancerígenas. Lo han combinado con eprenetapopt, un compuesto destinado a reactivar la proteína p53.
Esta proteína funciona como una defensa natural frente al desarrollo de tumores, pero puede quedar inactivada cuando existe una mutación en el gen TP53.
Según los resultados del estudio, la combinación de ambos fármacos produce un efecto sinérgico y reduce la viabilidad de las células tumorales. Esto ocurre tanto en las líneas que todavía responden al olaparib como en aquellas que ya han desarrollado resistencia.
La mutación del gen TP53 está presente en el 96 % de las pacientes con carcinoma seroso de ovario. También está en alrededor del 60 % de las pacientes con cáncer de mama triple negativo. Por este motivo, la reactivación de la proteína p53 se considera una posible diana terapéutica.
El carácter preclínico de la investigación implica que los resultados se han obtenido en modelos de laboratorio. Por lo tanto, todavía serán necesarios nuevos estudios antes de evaluar su posible aplicación en pacientes.
Participación de centros valencianos e internacionales
En el trabajo también han participado investigadores de INCLIVA y del Hospital Clínico Universitario de València. Además, participaron investigadores del Centro Avanzado de Microbiología Aplicada de la Universitat Politècnica de València.
La investigación ha contado además con la colaboración de la Universidad Europea de Valencia y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer. También participó la Universidad de Ioánina, en Grecia.
El estudio ha recibido financiación de la Fundación Mutua Madrileña, AstraZeneca España y la asociación Amunt Contra el Càncer.
